Современный взгляд на патогенез и факторы риска развития аденокарциномы восходящего отдела ободочной кишки

Год & Том - Выпуск: 
Авторы: 
Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю., Агабеков А.И., Кучина В.С., Рзаева Т.Ш.
Тип статьи: 
Резюме: 
В данном обзоре проведен анализ данных современной и зарубежной литературы относительно патогенеза и факторов риска развития аденокарциномы восходящего отдела ободочной кишки. Между тем проведено патогенетическое обоснование новых интегративных критериев системного действия опухоли на организм в динамике распространения опухолевого процесса.
Цитировать как: 
Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю., Агабеков А.И., Кучина В.С., Рзаева Т.Ш. Современный взгляд на патогенез и факторы риска развития аденокарциномы восходящего отдела ободочной кишки. Психосоматические и интегративные исследования 2017; 3: 0404.

 

Проблемы изучения этиологии, патогенеза, диагностики и прогнозирования рака ободочной кишки остаются актуальными до настоящего времени, в силу неуклонного роста указанной онкопатологии из года в год. По данным ряда отечественных авторов в России за последние 50 лет число первично заболевших раком толстой кишки возросло в 7 раз [1, 2, 3, 4], а за последние несколько лет количество больных раком толстой кишки увеличилось на 22 %.

В настоящее время, даже при технически-превосходно выполненном оперативном вмешательстве, а также проведении комплексной химиолучевой терапии, риск развития рецидивов в течение первых 5 лет остается достаточно велик [4, 5, 6, 7].

В современном мире достигнуты успехи в онкогенетике заболеваний онкологической природы и соответственно сформулированы общепринятые концепции канцерогенеза, согласно которым в развитии этого типового патологического процесса закономерно возникает динамическая смена стадий малигнизации, промоции и опухолевой прогрессии, не зависимо от локализации неоплазии и особенностей этиологических факторов.

Следует отметить, что онкогенная трансформация клеток не является облигатным фактором последовательного развития онкопатологии. Сложный процесс малигнизации клеток возникает как следствие активации протоонкогенов, подавления активности генов-супрессоров, ингибирования механизмов репаративной регенерации мутировавших участков ДНК, а также отсутствия апоптоза трансформированных клеток и их гибели [8].

Касаясь онкогенетческих аспектов развития рака ободочной кишки, следует отметить, что активация протоонкогенов вызывает экспрессию синтеза мембранных, цитоплазматических, ядерных и митохондриальных онкобелков.  Цитоплазматические онкобелки (ros, met, erb B, abl, mos и др.) обеспечивают характер внутриклеточных реакций. Ядерные онкобелки (fos, myc, erb A и др.) регулируют экспрессию и/или депрессию тех или иных участков генома, детерминирующих образование аномальных белков.

Малигнизация клеток различной морфофункциональной организации возникает как следствие разных генетических мутаций, инициируемых канцерогенами физический, химической и биологической природы.

Не последнюю роль в активации канцерогенеза у больных раком толстой кишки отводится мутации генов групп АРС, ras, ММС, DCC, Р–53 [9, 10, 11].

Согласно данным Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН (http://www.rmj.ru/articles_658.htm) до 6% пациентов от общего числа заболевших раком толстой кишки, имеют наследственную природу болезни.

Как известно, ген АРС (аденоматозного полипоза кишки) отвечает за развитие аденом у больных семейным полипозом. Мутация этого гена (потеря аллели в 5–й хромосоме) приводит к гиперпролиферации нормального эпителия. При наследственном РТК потеря аллели в 5–й хромосоме не наблюдается никогда, при спорадическом ненаследственном РТК она отмечается у 30–50% больных.

Формирование молекулярно-клеточного атипизма опухолевых клеток на фоне активации протоонкогенов находит отражение в усилении экспрессии онкогенов и онкобелков, что расширяет возможности диагностики онкопатологии на основе обнаружения онкомаркеров в крови и тканях.

Согласно современным данным, важная роль в диагностике, прогнозировании течения рака толстой кишки отводится оценке молекулярно-биологических маркеров межклеточной и клеточной адгезии, среди которых значимы такие маркеры адгезии как, Е -кадхерин и β катенин [12].

К факторам риска аденокарциномы восходящего отдела ободочной кишки относят канцерогенные факторы экзогенной и эндогенной природы среди которых – несбалансированное питание, употребление пищи с большим содержанием холестерина, курение, хронические заболевания ЖКТ а также болезнь Крона, неспецифический язвенный колит (НЯК), наследственные факторы – семейный аденоматоз, диффузный симейный полипоз, аденоматозные (ювенильные) полипы, предшествующая онкопатология (заболевания толстой кишки, молочных желез, репродуктивных органов у женщин) [13, 14, 15].

Выявление новых критериев ранней диагностики неоплазий различной морфофункциональной организации, в частности аденокарциномы ободочной кишки чрезвычайно перспективное и малоизученное направление современной фундаментальной и практической медицины.

Исследования, проведенные на базе Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского, позволили впервые сформулировать дополнительные критерии развития указанной патологии по мере распространения опухолевого процесса. Как оказалось, объективными критериями опухолевой прогрессии при аденокарциноме восходящего отдела ободочной кишки являлись недостаточность клеточного звена иммунитета с присоединением недостаточности гуморального звена на местнораспространенных стадиях изучаемой патологии. Индуцибельный синтез ряда цитокинов, а также нарушения метаболического и гормонального баланса (уровня гормонов адаптации – кортизола, АКТГ, а также соматотропного гормона) вместе с маркерами эндотелиальной дисфункции могут быть использованы в качестве дополнительных критериев оценки прогрессирующего или регрессирующего течения онкопатологии.

Усиление индуцированного синтеза цитокинов при различных формах патологии, в том числе и при онкологических заболеваниях носит, безусловно, неспецифический характер. Тем не менее, динамические изменения уровня изучаемых цитокинов в сторону увеличения или уменьшения их содержания в крови позволяет судить о процессе обострения или ремиссии заболевания, дать оценку эффективности комплексной терапии заболевания [16, 17].

Проблемы совершенствования диагностики и прогнозирования онкологических заболеваний, в частности аденокарциномы восходящего отдела ободочной кишки остаются открытыми, и несомненно, тщательное многогранное изучение патогенеза паранеопластических расстройств открывает новые горизонты для создания адекватных принципов оценки течения и комплексного лечения заболевания.

Ссылки: 

1.        Белоусова Е.А. Воспалительные заболевания толстой кишки как предраковые заболевания. Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии Колопроктологии 2002; (4): 56-62.

2.        Александров В.Б. Рак прямой кишки.- М., 2006

3.        Воробьев Г.И., Одарюк Т. С., Шелыгин Ю. А. Диагностика и лечение рака толстой кишки. Рус. мед. Журн 1998; №6 (19): 1244-1256.

4.        Bates S. E., Longo D. L. Use of serum tumor markers in cancer diagnosis and management. Semin. Oncol. 1987; 14: 102

5.        Гарькавцева Р.Ф., Белов Н.Ф. Генетические аспекты рака толстой кишки. Новое в терапии колоректального рака М.: Под ред. Н.И. Переводчиковой, 2001; с. 10-16.

6.        O,Connel M. J., Laurie J. A., Kahn M. et al. Prospectively randomized trial of postoperative adjuvant chemotherapy in patients with high-risk colon cancer. J. Clin. Oncol. 1998; 16: 295-300.

7.        Hayash N., Egami H., Kai M. Et al. No-touch isolation technique reduces intra-operatives heddingbof tumor cels the portal vein during resection of colorectal cancer. Surgery 1999; 125: 369-374

8.        Possible ways of paraneoplastic /V.A apoptosis. Kapiani, ML Topuridze, Niva Kapiani V. et al. // Allergology and Immunology. - 2010. - V. 11.-№2.- S. 102-104. Russian (Возможные пути развития паранеопластического апоптоза /В.А. Капиани, М.Л. Топуридзе, Нива В. Капиани и др. // Аллергология и иммунология. – 2010. – Т. 11.-№2.- С. 102-104.)

9.        Лихтенштейн А.В., Бассалык Л.С. Введение в проблемы биохимии и физиологии опухолевого роста. Элементы патологической физиологии и биохимии / под ред. И.П. Ашмарина. – M.: Изд-во Моск. гос. Ун-та, 1992.

10.     Копнин, Б.П. Современные представления о механизмах злокачественного роста. Материалы онкологического конгреса. – М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2006: 99-102.

11.     Абелев, Г. И. На пути к пониманию природы рака. Биохимия. – 2008; (5): 605-618.

12.     Глушанкова Н.А., Житняк И.Ю., Айолло Д.В., Рубцова С.Н.  Роль Е-кадхерина в неопластической эволюции эпителиальных. Успехи молекулярной онкологии 2014; (1): 12–17.

13.     Рахимова О.Ю, Александров В.Б. Колоректальный рак – актуальная проблема внутренней медицины. Клиническая медицина 2008; (3): 7–12.

14.     Чиссов В.И. Мат. Всероссийской науч.-практ. конф. по актуальным проблемам диагностики и лечения колоректального рака. М., 2009.

15.     Циммерман Я.С. Колоректальный рак: современное состояние проблемы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2012; (4): С. 5–16.

16.     Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю., Понукалина Е.В., Агабеков А.И. Недостаточность иммунологических механизмов защиты как патогенетический фактор опухолевой прогрессии при аденокарциноме ободочной кишки. Фундаментальные исследования 2014; (4): 393–397.

17.     Агабеков А.И., Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю. Рак восходящего отдела ободочной кишки. Цитокины. Биологическая роль в развитии реакций адаптации и повреждения в условиях нормы и патологии различного генеза / под общ. ред. В.М. Попкова, Н.П. Чесноковой. – Саратов : Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2016. – 448 с. 

Об авторах: 

Чеснокова Нина Павловна – д.м.н., профессор ФГБОУ ВО «Саратовский Государственный Медицинский Университет им. В.И. Разумовского Минздрава России»

Барсуков Владислав Юрьевич – д.м.н., профессор ФГБОУ ВО «Саратовский Государственный Медицинский Университет им. В. И. Разумовского Минздрава России»

Агабеков Альберт Икрамбекович – аспирант ФГБОУ ВО «Саратовский Государственный Медицинский Университет им. В.И. Разумовского Минздрава России», e-mail: Dr.albert.agabekov@yandex.ru, тел. 89878355385

Кучина Виктория Сергеевна – студент ФГБОУ ВО «Саратовский Государственный Медицинский Университет им. В. И. Разумовского Минздрава России», тел. 89376350993

Рзаева Туту Шахиновна – студент ФГБОУ ВО «Саратовский Государственный Медицинский Университет им. В. И. Разумовского Минздрава России», тел. 89626192124

Поступила в редакцию 28 октября 2017 г., Принята в печать 11 декабря 2017 г.

English version
Title: 
Modern view on pathogenesis and risk factors for development of adenocarcinoma of ascending colon
Authors: 
Chesnokova N.P., Barsukov V.Yu., Agabekov A.I., Kuchina V.S., Rzaeva T.Sh.
Abstract: 
In this review, the data of modern and foreign literature on the pathogenesis and risk factors for development of ascending colon’s adenocarcinoma are analyzed. Meanwhile, the pathogenetic substantiation of new integrative criteria of tumor’s systemic effect on the organism, as the tumor process invades, has been carried out.
Keywords: 
adenocarcinoma, immunity, metabolism.