Введение.

Одним из главных условий здорового существования человеческого организма является сохранение биоритмов различного уровня, определяющих ритмичность биологических функций, основных физиологических, биохимических и биофизических процессов [1]. Сохранение физиологических биоритмов - непременный компонент в структуре адаптационных механизмов организма человека [1], в том числе к меняющимся условиям внешней среды, при этом воздействия внешней среды являются главными стимуляторами биоритмов организма [2].

Одними из наиболее важных являются сезонные биоритмы. Известно, что в сезонной перестройке принимают участие все органы и системы человека [2], при этом одними из важнейших являются системы гемостаза, имеющая суточные, многодневные и сезонные ритмы функционирования [3]. Таким образом, у больных стенокардией, для которых состояние системы гемостаза и реологии крови является является важнейшим компонентом патогенеза заболевания и определяет стабильность его течения, сезонные биоритмы гемореологических нарушений приобретают особенно важное значение.

Нами установлено, что у больных нестабильной стенокардией (НС) происходит замена физиологических сезонных биоритмов реологических свойств крови патологическими, что является самостоятельным фактором тромбогенных сдвигов при прогрессировании заболевания [4]. Гомеопатические препараты успешно используются в лечении больных кардиологического профиля [5,6], однако данных о сезонных особенностях их воздействия чрезвычайно мало.

Кроме того, рассматривая сезонность эффектов любого вида терапии, необходимо учитывать, что различные сезонные периоды характеризуются и различным состоянием геомагнитной возмущенности, что также может влиять на результаты лечения. При этом известно, что изменения геомагнитной возмущенности существенно влияют именно на реологические свойства крови [7], течение кардиологических заболеваний [8] и даже на состояние здоровых лиц [9, 10, 11].

В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение сезонной клинической и гемореологической эффективности гомеопатического препарата Пумпан у больных нестабильной стенокардией с учетом анализа сезонных изменений геомагнитной возмущенности.

Объекты и методы исследования.

Под наблюдением находились 115 больных нестабильной стенокардией (НС). Основную группу составили 40 пациентов, получавших на фоне общепринятого медикаментозного лечения кардиотропный гомеопатический препарат Пумпан (по 10 кап. 3 раза в день сублингвально). У 13 пациентов лечение проводилось в зимний период (декабрь - февраль), у 13 – в весенне-летний (март - июнь), у 14 – в осенний (сентябрь - ноябрь).

Группу контроля составили 75 пациентов с НС, получавших только медикаментозную терапию (аспирином, гепарином, нитратами, β-адреноблокаторами и др.): 24 пациента - в зимний период, 20 больных - в весенне-летний и 31 пациент - в осенний сезоны.

Оценивался антиангинальный эффект терапии в баллах и гемореологические показатели до и после лечения в каждый из сезонных периодов.

Исследовались вязкость крови (ВК) при скоростях сдвига 200 с^-1, 100 с^-1, 20 с^-1, индексы агрегации (ИАЭ) и деформируемости (ИДЭ) эритроцитов, степень доставки кислорода тканям (Ht/η), содержание фибриногена (ФГ), эндотелий-зависимые механизмы регуляции текучести крови с помощью реологического индекса сосудистой стенки (РИСС).

РИСС характеризует изменение текучести крови под влиянием индуцированной ишемии [4], которая моделируется с помощью манжеточной пробы (МП). МП является общепризнанным методом, использующимся для оценки функции сосудистого эндотелия и заключается в создании кратковременной (3 мин.) локальной ишемии, вызванной накладыванием манжеты сфигмоманометра на плечо пациента и созданием в ней давления, превышающего систолическое давление на 10 мм рт. ст. (Ойвин И.А., Чекалина С.И., 1964; Балуда В.П., Деянов Д.И., Балуда М.В. с соавт., 1992)).

РИСС рассчитывается как [ВК после МП / ВК до МП] и позволяет количественно оценить способность эндотелия сосудов выделять в кровоток в условиях ишемии вещества, влияющие на ВК. При выделении веществ, понижающих ВК, РИСС приобретает значение меньше 1. В случае повышения ВК после МП РИСС приобретает значение больше 1, что свидетельствует об истощении эндотелий-зависимой регуляции текучести крови в условиях сосудистого спазма. РИСС в определенной степени отражает состояние эндотелия в сосудах мелкого, среднего и крупного диаметров, в зависимости от анализа ВК при соответствующих скоростях сдвига (20 с^-1, 100 с^-1, 200 с^-1).  

Геомагнитная возмущенность оценивалась по Кр-индексу. По данным суммарного суточного Кр-индекса определялся среднемесячный Кр-индекс для каждого сезона.

Результаты.

За период наблюдения среднемесячный Кр-индекс составил 425,7 для зимнего сезона, 510,7 - для весеннее-летнего, 563,0 — для осеннего сезонов.

Таким образом, за указанный период наибольшая геомагнитная возмущенность наблюдалась в весенне-летний и осенний сезоны в сравнении с зимним. Максимальные значения геомагнитной возмущенности установлены для осеннего сезона в сравнении с остальными сезонными периодами (р<0,05). Наиболее резкие межсезонные изменения геомагнитной возмущенности (р<0,05) в течение всего года связаны прежде всего с осенним сезоном. Так, при переходе от весенне-летнего сезона к осеннему отмечено резкое повышение геомагнитной возмущенности (от 510,7 до 563,0)  а при переходе от осени к зиме – резкое снижение (с 563,0 до 425,7). Кроме того, резкое повышение геомагнитной возмущенности отмечено и при переходе от зимнего сезона к весенне-летнему (с 425,7 до 510,7).

Терапия с применением Пумпана во все сезонные периоды превосходила по эффективности стандартную медикаментозную терапию (р<0,05) (таблица 1).

Сроки стабилизации НС при использовании комбинированной терапии с применением Пумпана в сравнении со стандартным  медикаментозным лечением  сокращались  только в осенний период (р<0,05) (таблица 1).

Межсезонных различий по эффективности антиангинального воздействия в группе Пумпана не выявлено: антиангинальный эффект составил зимой 2,60±0,14 балла, в весенне-летний период 2,50±0,13 балла, осенью - 2,80±0,18 балла (р>0,05).

Таблица 1

Эффективность лечения и сроки стабилизации у больных нестабильной стенокардией при различных вариантах терапии  (M±m).

Примечание: * - различие с группой контроля статистически достоверно, р<0,05.

Установлено, что стандартная медикаментозная терапия (группа контроля) не оказывает достоверного влияния на реологические характеристики крови ни в один из сезонных периодов (р>0,05). Динамики РИСС в процессе лечения в группе контроля в зимний и осенний период также не отмечено, однако в весенне-летний период выявлена нежелательная динамика в виде увеличения РИСС 100 с^-1 с  0,95±0,03 до  1,02±0,02 усл.ед. до и после лечения соответственно (р<0,05).

Комбинированная терапия с использованием Пумпана оказывала положительное воздействие на реологические свойства крови во все сезонные периоды (таблица 2).

Таблица 2   

Динамика  гемореологических показателей при использовании препарата Пумпан  у больных нестабильной стенокардией в различные сезонные периоды (M±m).

Примечание:  в числителе – показатель до лечения, в знаменателе – после лечения; * - динамика показателя в процессе лечения статистически достоверна, р<0,05.

В зимнее время года после лечения отмечено снижение ВК при всех скоростях сдвига (200 с^-1, 100 с^-1, 20 с^-1) (р<0,05), уменьшение ИАЭ (р<0,05) и повышение степени доставки кислорода тканям (р<0,05). В весенне-летний период при аналогичной динамике показателей ВК (р<0,05) и ИАЭ (р<0,05) улучшения оксигенации тканей не происходило (р>0,05). Осенью выявлено снижение ВК только при скорости сдвига 20 с-1 (р<0,05), сопровождавшееся уменьшением ИАЭ (р<0,05). Динамики деформируемости эритроцитов не происходило ни в один из сезонных периодов (р>0,05) (таблица 2).

Поскольку динамики содержания ФГ при использовании Пумпана не выявлено ни в один из сезонных периодов (р>0,05) (таблица 2), изменение реологических свойств крови у пациентов основной группы не связано с параметрами гемокоагуляции.

Комплексная терапия, включающая Пумпан, не оказывала статистически достоверного воздействия на способность эндотелия сосудистой стенки выделять в кровоток вещества, снижающие ВК в условиях индуцированной ишемии (таблица 2). В то же время не отмечалось и нежелательной динамики РИСС 100 с^-1 в весенне-летний период, которая была характерна для медикаментозного лечения. Таким образом, включение в терапию больных НС препарата Пумпан позволяет избежать неблагоприятных сезонно-обусловленных сдвигов РИСС в весенне-летний период, отмечавшихся при стандартном лечении.

Обсуждение результатов.

Полученные результаты свидетельствуют, что присоединение Пумпана повышает эффективность медикаментозной терапии у больных НС во все сезонные периоды. При этом антиангинальный эффект терапии с использованием Пумпана не зависит от сезона года.

В то же время чувствительность реологических характеристик крови к гомеопатическому воздействию имеет сезонные особенности. Гемореологические эффекты Пумпана представлены сезонно-независимыми и сезонно-зависимыми механизмами (рис. 1).

Сезонно-независимыми эффектами терапии, включающей гомеопатический препарат Пумпан, являются снижение ВК в сосудах микроциркуляторного русла (ВК 20с^-1) и уменьшение агрегационной активности эритроцитов. Эти эффекты отмечаются при использовании Пумпана во все сезонные периоды.

К ним в различные сезонные периоды присоединяются специфические сезонно-зависимые эффекты. В зимнее время года дополнительно отмечено снижение ВК в сосудах крупного и среднего диаметров - при скоростях сдвига 100с^-1 и 200с^-1 (р<0,05), а также повышение степени доставки кислорода тканям (р<0,05). В весенне-летний период также присоединяется снижение ВК в сосудах крупного и среднего диаметров - при скоростях сдвига 100с^-1 и 200с^-1 (р<0,05), однако улучшения оксигенации тканей не происходит (р>0,05). Осенью выявлены только снижение ВК при скорости сдвига 20 с^-1 (р<0,05) и уменьшение ИАЭ (р<0,05), то есть сезонно-независимые механизмы, дополнительных эффектов в осенний период не отмечено (рис.1).

Использование Пумпана не влияет на ИДЭ, эндотелий-зависимые механизмы регуляции текучести крови и содержание ФГ.

Рис. 1. Сезонные особенности влияния гомеопатического препарата Пумпан на показатели реологии крови у больных нестабильной стенокардией

Таким образом, наибольшее положительное воздействие на реологические свойства крови применение Пумпана оказывает в зимнее время года.

Поскольку антиангинальный эффект при использовании Пумпана не имеет сезонной зависимости, а реопротекторное действие подвержено сезонным колебаниям, клиническая эффективность препарата не может объясняться воздействием на реологические свойства крови.

Анализ межсезонных колебаний геомагнитной возмущенности свидетельствует, что наименьшая геомагнитная возмущенность отмечалась в зимний период – в тот период, когда выявлено наибольшее реопротекторное действие Пумпана, складывающееся из сезонно-независимых и максимально выраженных сезонно-обусловленных механизмов. В осенний период – при максимальной геомагнитной возмущенности – утрачивается сезонно-обусловленный компонент влияния Пумпана и выявляются только сезонно-независимые механизмы.

Таким образом, сезонно-обусловленные колебания геомагнитной возмущенности не влияют на антиангинальное действие Пумпана. Вместе с тем, возможно, именно они оказывают влияние на чувствительность реологических свойств крови больных нестабильной стенокардией к гомеопатическому воздействию.

Поскольку различия в сезонных реопротекторных эффектах Пумпана не влияют на его антиангинальное действие, сезонные изменения геомагнитной возмущенности имеют субклиническое значение. Вместе с тем полученные результаты свидетельствуют, что реологические свойства крови одними из первых реагируют на изменение геомагнитной возмущенности и реопротекторные эффекты гомеопатического воздействия также подвержены влиянию геомагнитных факторов.

Выявленная нами чувствительность реологических характеристик крови к изменению геомагнитной возмущенности  согласуется с известными данными Ю.И. Гурфинкеля об изменении функциональных свойств эритроцитов при магнитных бурях [7].

Выводы.

Таким образом, включение Пумпана в комплексную терапию нестабильной стенокардии целесообразно во все сезонные периоды для повышения антиангинального эффекта стандартной медикаментозной терапии, улучшения микроциркуляции и уменьшения агрегационной активности эритроцитов. Снижение ВК в мелких сосудах и уменьшение агрегации эритроцитов под влиянием Пумпана носят сезонно-независимый характер.

Дополнительными сезонно-обусловленными реопротекторными эффектами Пумпана являются: в зимний период - снижение вязкости крови в сосудах крупного и среднего диаметров, а также повышение степени доставки кислорода тканям. В весенне-летний период также присоединяется снижение вязкости в сосудах крупного и среднего диаметров (без влияния на степень оксигенации тканей). В осенний период дополнительных эффектов не возникает.

Выявленная сезонная чувствительность показателей гемореологии к воздействию Пумпана позволяет прогнозировать дополнительные реопротекторные эффекты Пумпана в зависимости от сезонного периода.

Сезонно-обусловленные колебания геомагнитной возмущенности не влияют на антиангинальное действие Пумпана. При этом обнаружено их влияние на реопротекторные эффекты гомеопатического препарата: максимальный реопротекторный эффект Пумпана выявлен в период минимальной геомагнитной возмущенности (зимний), а наименьший – при максимальной геомагнитной возмущенности (в осенний сезон). Таким образом,  колебания геомагнитной возмущенности не оказывают влияния на сезонно-независимые реопротекторные эффекты Пумпана у больных нестабильной стенокардией и влияют только на сезонно-обусловленные механизмы.

Исследование выполнено при частичной финансовой поддержке гранта РФФИ №18-415-140002.

Конфликт интересов в статье не заявляется.