Витамины – это незаменимые для организма соединения, которые крайне необходимы в процессе развития и жизнедеятельности человека. По своей основной сути витамины выполняют в организме человека роль коферментов, которые соединяясь с белковыми молекулами, участвуют во многих процессах обмена веществ. Кроме того, витамины повышают устойчивость организма к инфекционным агентам, повышают работоспособность и выносливость в ситуациях, предъявляющих повышенные требования к организму (чрезмерная физическая активность, острый или хронический стресс и т.д.), во время беременности. В связи с этим, недостаточное поступление витаминов в организм или нарушение их усвоения, а также повышение потребности в них может привести к развитию состояния гипо– и авитаминоза, что в свою очередь приведет к появлению патологических состояний в организме человека и развитию множества осложнений со стороны внутренних органов и систем [1,2]. И одним из таких состояний является беременность.

Физиологическое течение беременности обусловлено множеством экзогенных и эндогенных факторов. Их совокупность составляет необходимые условия для поддержания постоянства внутренней среды организма женщины, вынашивающей плод, а также нормальное течение процессов эмбриогенеза. На данный момент существует мнение, что витамины играют огромную роль, как в развитии эмбриона, так и во многих биохимических реакциях, протекающих в организме женщины [3,4]. Снижение уровня витаминов группы В (В1 В2, В6, В9, В12) приводят к изменениям в физиологических процессах женского организма, а именно к качественным изменениям функционирования органов и систем во время течения беременности, и возникновению патологий в момент органогенеза у плода. Это обуславливает значение контроля уровня витаминов в организме женщины в преконцептуальном периоде, во время беременности, а также во время лактации. Т.к. грудное вскармливание обеспечивает организм новорожденного всеми необходимыми нутриентами [5,6].

Важным аспектом ведения беременности является определение сбалансированного рационального питания, мониторинг основных показателей макро и микроэлементов. Биохимическое взаимодействие этих веществ на молекулярном, субклеточном и клеточном уровнях формируют постоянство внутренней среды организма. В поддержании гомеостаза именно кобаламину отводится одна из главных ролей (обеспечение синергизма с другими витаминами группы В). Примером такого взаимодействия  является участие В12 совместно с  активной формой фолиевой кислоты в фолатном цикле [7,8]. Синергизм этих витаминов является прогностическим критерием различных патологий, связанных с гипо- и а-витаминозным состоянием и особенно в период беременности.

Своевременная комплексная профилактика витаминной недостаточности, начиная с планирования беременности и на протяжении всех триместров, позволит предупредить заболевания матери и развитие аномалий плода.

Кобаламин (B12) —  водорастворимый витамин группы B, его активная форма  принимает участие в фолатном цикле в качестве кофермента, необходимого для метаболизма фолатов. В частности  участвует в преобразовании гомоцистеина в метионин, синтезе нуклеиновых кислот и  миелина . По биохимической структуре кобаламины принадлежат к классу корриноидов, биологически активных веществ, содержащих цикл коррина, который координационно связан с атомом металла [9,10]. Особенностью кобаламинов, как группы витаминов является их сложная структура и связь с кобальтом.

Среди форм кобаламина выделяют естественные (содержащиеся в натуральных продуктах) и синтетические. К первым относятся метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин, искусственно созданными формами являются цианокобаламин и гидроксикобаламин.

Разнообразие форм обуславливается радикалом, присоединенным к атому кобальта:

1) X = (- CN) — цианокобалами 2) X = (- СH3) — метилкобаламин 3) X = (- OH) —гидроксикобаламин  4) X = adenosyl (см. рис. 1)

Рисунок 1. Структура кобаламинов

Метаболизм кобаламинов в организме человека представляет собой ряд превращений.

1) В желудке под действием пищеварительного сока связь кобаламина с белком разрушается, а молекула витамина связывается с гаптокоррином (веществом белковой природы, способным взаимодействовать со всеми видами кобаламинов), что обеспечивает защиту молекулы витамина  от агрессивной среды желудочного сока.

2) В двенадцатиперстной кишке комплекс кобаламин-гаптокоррин разрушается, в результате  образуется внутренний фактор Касла.

3) В дистальном отделе  подвздошной кишки комплекс В12-ВФК связывается со специфическим рецептором — кубулином, мутации которого могут спровоцировать гипо- и авитоминоз В12. В результате взаимодействия с кубулином комплекс разрушается, и свободный кобаламин связывается с белками-транспортерами — транскобаламинами (ТК) [9-13]. На сегодняшний день выделяют три типа транскобаламина.

ТК I и ТК III связывают большую часть (около 80%) циркулирующего кобаламина, однако  их биологическая роль не совсем ясна, а отдельные исследования описывают подобные соединения кобаламина как биологически инертные [5,9]. ТК II при взаимодействии с кобаламином образует комплекс холотранскобаламин. В этом виде комплекс В12 и ТК II (около 20%)  поступает в воротный кровоток печени и транспортирует витамин в гепатоциты [10-13]. Печень является главным органом-депо для В12, отсюда витамин поступает в другие органы и ткани, в частности в костный мозг.

4) Завершающим этапом метаболизма кобаламина является его клеточный эндоцитоз, преобразование в определенный кофермент и участие в клеточных реакциях, таких как фолатный цикл. Молекула ТК II при этом разрушается в лизосомах [5].

Сама же история открытия кобаламина тесно связана с изучением патофизиологии пернициозной анемии. Данное заболевание на момент открытия и описания его клинических симптомов Т. Аддисоном и М.А. Бирмером считалось патологией с частым летальным исходом. Изучить особенности ее течения и тактику лечения удалось трем выдающимся врачам George H. Whipple, George R. Minot и William P. Murphy за счет открытия антианемического фактора (в дальнейшем витамина В12), содержавшегося в сырой печени. Whipple посвятил большое количество работ гематологии, в частности связи функции печени и кроветворения и т.д. Важный вклад в открытие В12 внесла его работа по изучению влияния пищевых добавок на течение анемии у животных. В ходе которой, была выявлена положительная гемодинамика у группы собак, в рацион которых была добавлена сырая говяжья печень. Исследования Whipple продолжили Minot и Murphy. Они также решили, что применение в пищу сырой печени пациентам с неизлечимой на тот момент формой анемии приводит к излечению. Ежедневный рацион больных включал в себя 120-240 г. печени и 120 г. мяса. Такая диета привела к улучшению состояния пациентов и нормализации картины крови.

Следующим этапов в изучении этого вопроса было получение экстракта говяжьей печени Edwin J. Cohn совместно с George R. Minot. Это событие повысило комплаентность пациентов с пернициозной анемией.  В 1934 году  George H. Whipple, George R. Minot и William P. Murphy присуждена Нобелевская премия за открытие терапии с использованием печени в случаях пернициозной анемии [14-16].

История выделения В12 тесно связана с трудами микробиолога  Dr. Mary Shaw Shorb, который выявил потребность присутствия штамма Lactobacillus lactis Dorner (LLD) в питательной среде томатного сока и экстракта печени. Dr. Shorb предположила, что анализ метаболизма данного штамма позволит выделить в чистом виде антианемический фактор, содержащийся в экстракте печени (витамин В12), который и был выделен группой исследователя Karl Folkers в 1948 году [14-16]. Окончательный синтез кобаламина стал возможен благодаря трудам Robert B. Woodward лишь в 1973 году.

Кобаламина участвует в многочисленных биохимических реакциях. Он входит в состав двух ферментов в качестве простетической группы (небелкового компонента) – гомоцистеин-метил-трансфераза. Это соединение принимает участие в фолатном цикле, и в реакции утилизации гомоцистеина (рис. 2).

Рисунок 2. Переход гомоцистеина в метионин

Данная реакция позволяет избежать накопления гомоцистеина (токсического вещества) в  организме человека, что является предиктором повреждения интимы сосудов и, как следствие, развития атеросклероза и его последующих осложнений [19].

Другим ферментом, в состав которого входит активная форма В12 является метилмалонил-КоА-мутаза, которая принимает участие в переходе метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА (рис. 3).

Рисунок 3.  Переход метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА

Кобаламины являются соединениями, которые способны синтезировать только микроорганизмы. Источниками этого витамина для человека являются продукты животного происхождения (говяжья печень и мясо). Суточная доза кобаламина составляет от 1,4 до 3,0 мкг в сутки для лиц репродуктивного возраста.   По данным МЗ РФ  суточная потребность составляет 2,6 мкг. Для сравнения в США этот показатель определяется как 4,0 мкг в сутки [20-22]. По данным ВОЗ интервал нормы потребления кобаламина беременными в сутки составляет от 2,0 — 4,0 мкг (таб. 1).

Таблица 1. Источники витамина В12

Наиболее часто В12-фолиеводефицитная  анемия возникает в III триместре беременности, что обусловлено повышенными расходами данных макронутриентов для формирования плаценты и органогенеза плода. Этот вид анемии встречается с частотой 3-4 пациента на 100 беременных женщин. При этом следует учитывать, что дефицит кобаламина при пернициозной анемии вызывает прогрессирование демиелинизации, и приводит к развитию неврологических поражений (таб. 2) [23-26].

Таблица 2. Гиповитаминоз В12 во время беременности и его последствия

Невынашивание беременности является одной из ведущих проблем современной  медицины. В последнее время ученые пришли к выводу, что одним из частых предикторов невынашивания является тромбофилическое состояние, обусловленное, прежде всего гипергомоцистеинемией. Гомоцистеин – серосодержащая аминокислота, для метаболизма которой необходима постоянная концентрация витамина В12, В6 и фолиевой кислоты [23-30].

Термин «тромбофилия» объединяет ряд патологических состояний, для которых характерно развитие тромбозов Гипергомоцистеинемия во время беременности, способствует повышению риска развития таких патологий как: плацентарная недостаточность (ПН), преждевременные роды (ПР), преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП), гестоз (с возможным развитием преэклампсии) [26-30].

В настоящее время эпидемиологических данных о роли витамина В12 на формирование плода и течение беременности как отдельного показателя практически не встречается в литературе. Данный факт можно объяснить вероятнее всего следующими фактами: - высокой стоимостью биохимического исследования; медленно развивающимся дефицитом этого витамина в организме человека (за счет выхода его из депо в течение 3-6 лет).

Таким образом, содержание в крови активной формы В12, уровень фолиевой кислоты и гомоцистеина является важным прогностическим показателем течения беременности и развития плода. Диагностика гиповитамионоза В12 может использоваться в качестве прогностического критерия для своевременного выявления патологического состояния с ранней последующей профилактикой осложнений. Это обусловлено тем, что риски и затраты на лечение патологии беременности гораздо выше, чем их своевременная профилактика.